图：抑制肠道有害菌 减骨髓癌复发 多发性骨髓瘤是一种血液恶性肿瘤，高发于老年人群，目前尚无有效根治方法，而耐药和复发是治疗多发性骨髓瘤的主要挑战。香港大学李嘉诚医学院讲席教授贾伟从肠道代谢视角出发，通过肠道微生物解析癌细胞产生耐药性的原因，并提出摄取益生菌、甜菜碱和利用呋塞米利尿剂抑制癌细胞通路三种干预手法，尝试解决多发性骨髓瘤的复发及耐药性问题。 “多发性骨髓癌没有上升到流行病学的高度，但它的复发性对家庭的经济情况造成很大影响。”贾伟教授表示，几乎所有多发性骨髓瘤病人都会复发，且随着每次复发，间隔缩短、肿瘤负荷增加，疾病恶化与死亡风险也会攀升。\港闻报记者 华梦晴、吴东风（文） 林少权（图） 一、肠道微生物与耐药性关系 研究团队对多发性骨髓瘤患者与正常人进行对比研究，发现患者肠道内有一类能够代谢氮（氮磷钾）的细菌。尽管这类细菌的数量并不多，但它们却能有效代谢含有氮元素的食物来源化合物，进而产生氨气和氨基酸。“我们在患者的血液中检测到了较高的氨基酸水准，这表明氨基酸代谢存在异常。”贾伟教授说。 当氨基酸水平升高时，穀氨醯胺和甘氨酸也会显著上升，为癌细胞合成一种名为“穀胱甘肽”的代谢物提供原料。 穀胱甘肽是一种具有还原功能的代谢物，能够中和或去除体内的不良自由基、有氧化作用的自由基及让身体受损伤的自由基。然而，在多发性骨髓瘤患者中，穀胱甘肽却起到了反作用。由于癌症患者通常会接受化疗，而化疗药物的原理是通过产生自由基来破坏快速增生的细胞，从而达到治疗效果。但当癌细胞吸收了由氮循环微生物产生的大量氨基酸后，它们会合成穀胱甘肽来对抗化疗药物产生的自由基，从而使癌细胞具有很强的耐药性。 研究团队进一步对比了初次患病者和复发患者的肠道细菌情况。他们发现，在初次罹患多发性骨髓瘤的患者肠道内，克雷伯氏菌和链球菌等条件致病菌较多；而在复发患者的体内，则发现了较多的弗氏柠檬酸杆菌。这些细菌都能够产生大量的氨，使肿瘤细胞逐渐产生耐药性。 二、解决癌细胞耐药性减复发 “其实多发性骨髓瘤没那么可怕，因为治疗很容易的，问题是复发。”贾伟教授指出，癌细胞的耐药性与复发存在着“因果关系”，患者使用化疗药两个疗程到四个疗程后，有60%至70%的疗效，但这往往只是一种暂时的缓解，而非真正的康复。 贾伟教授进一步解释，患者肠道内的微生物会不断地为癌细胞提供氨基酸原料，这些氨基酸被肿瘤细胞用来合成穀胱甘肽，从而阻挡化疗药物的攻击。当癌细胞产生耐药性后，它们就能在第一波化疗的打击后逐渐复苏，进而导致癌症复发。这正是多发性骨髓瘤面临的最大挑战之一，也称为“因肿瘤细胞的耐药所导致的复发”。 现时，多发性骨髓癌仍然被称为“不治之症”，解决了耐药性是否意味着骨髓癌可以医治？ 贾伟教授对此抱乐观态度，他指出，目前多发性骨髓癌的患者癒后差，五年生存率和十年生存率相对较低，60%左右的患者能活过五年，而仅有30%多的患者能活满十年。这其中，复发是最主要的原因，每一次复发，患者的状态都会更差，最终可能面临病逝的结果。 “如果我们能够把耐药性解决，不再复发，那么它只有五年、十年的生存率将大大提高。”为此，研究团队针对复发问题寻找解决方案，“我们采用的是一种远端的研究方法。”贾伟教授说，“比如骨髓里的问题，从患者肠道微生物出发，研究患者的整体代谢情况，找到解决思路。” 三、计划发起临床干预实验 “我们就是想把复发这个问题解决掉。”贾伟教授表示，“我们从代谢的角度出发，探索其可行性。尽管最终能否成功尚不确定，但这既是我们的初衷，也是我们的责任。我们要想尽一切办法去攻克它。”目前，团队的相关研究成果已在动物实验中得到了验证，“干预方法在动物身上展现出显著的效果。”贾伟教授补充道。 未来，贾教授计划发起临床干预实验（IIT），并与医院方面进一步商讨制定详细的实验方案。对于研究伦理问题，贾教授表现出充分自信：“我相信伦理审查会顺利通过，因为我们提出的这些干预方法都没有太大风险。比如让患者食用枸杞，或者服用益生菌，甚至是一种已经上市的老药──利尿剂，这些应该都不会有什么问题。”
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